2018 年 8 月 27 日——强生旗下的杨森制药公司今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 批准Imbruvica ( 伊布替尼 ) 联合利妥昔单抗用于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 ( WM )), 一种罕见的血癌。 [1] 该批准扩大了 Imbruvica (伊布替尼)在 WM 中的标签，超出了其目前批准的单一疗法用途，包括与利妥昔单抗的联合使用。该批准代表了首个获批的用于治疗 WM 的非化疗组合方案。Imbruvica 于 2015 年 1 月通过突破性治疗指定途径首次获得 FDA 批准作为 WM 的单一疗法，使其成为 FDA 批准的第一个治疗该疾病的疗法。扩大的标签标志着 FDA 自 2013 年以来第九次批准 Imbruvica。Imbruvica 是一流的 Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，由杨森生物技术公司和艾伯维旗下的 Pharmacyclics LLC 联合开发和商业化。
“Imbruvica(伊布替尼) 和利妥昔单抗的结合为医疗保健专业人员提供了一种针对患有这种严重血癌的患者的新治疗选择，”纽约 Memorial Sloan-Kettering 癌症中心的血液肿瘤学家和 iNNOVATE 研究调查员 Lia Palomba 博士说. “在 Imbruvica 之前，没有 FDA 批准的治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症患者的治疗方案，这种疾病在近 75 年前首次得到承认。今天，Imbruvica 继续为治疗这种复杂疾病提供重要的治疗方法。”
该批准基于随机、双盲、安慰剂对照的 iNNOVATE 研究 (PCYC-1127) 的结果，该研究是针对 WM 患者的非化疗组合的最大 3 期研究。iNNOVATE 研究评估了 Imbruvica 联合利妥昔单抗与安慰剂加利妥昔单抗在 150 名患有复发/难治性 (r/r) 疾病或先前未治疗的 WM 患者中的疗效。在中位随访 26.5 个月时，与安慰剂加利妥昔单抗相比，独立审查委员会 (IRC) 评估的无进展生存期 (PFS) 主要终点有显着改善（30 个月 PFS 率）分别为 82% 和 28%）。与接受安慰剂加利妥昔单抗治疗的患者相比，接受 Imbruvica 加利妥昔单抗治疗的患者疾病进展或死亡的相对风险降低了 80%（风险比=0.20；置信区间，0.11-0.38，p<0.0001）。这些数据在 2018 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会的口头会议上公布，被选为 2018 年 ASCO 最佳会议，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。
“iNNOVATE 的结果显示 30 个月的无进展生存期显着改善，并证明了 Imbruvica 加利妥昔单抗在 Waldenström 巨球蛋白血症中优于利妥昔单抗单一疗法，”医学博士、教授兼临床治疗学系主席 Meletios A. Dimopoulos 说，国家和 Kapodistrian 雅典大学医学院，希腊雅典和 iNNOVATE 首席研究调查员。“基于这些结果，Imbruvica 联合利妥昔单抗可被视为适用于诊断出患有 WM 并患有 WM 的适当人群的一线和二线选择。”
“Imbruvica 加利妥昔单抗治疗 Waldenström 巨球蛋白血症的临床数据为医生提供了证据，可以考虑将这种联合方案用于新诊断的患者。对于患有这种罕见且无法治愈的血癌且 FDA 批准的治疗选择有限的人来说，今天的批准代表了一个重要的里程碑，”杨森科学事务有限责任公司肿瘤医学事务副总裁 Andree Amelsberg 医学博士说。“我们仍然致力于全面的临床开发计划，以探索 Imbruvica 的全部潜力，包括与其他疗法的结合。”
警告和注意事项保持不变：出血、感染、血细胞减少、心律失常、高血压、第二原发性恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎-胎儿毒性。在 iNNOVATE 研究中，接受 Imbruvica 加利妥昔单抗治疗的所有级别患者中最常见的不良反应（发生在 20% 或更多患者中）是瘀伤 (37%)、肌肉骨骼疼痛 (35%)、出血 (32%)、腹泻(28%)、皮疹 (24%)、关节痛 (24%)、恶心 (21%) 和高血压 (20%)。在接受 Imbruvica 加利妥昔单抗治疗的患者中，有 1% 观察到 3 级或 4 级输液相关反应。
用于 WM 的 Imbruvica 的推荐剂量为 420 mg，每天口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，作为单一药物或与利妥昔单抗联合使用。当 Imbruvica 与利妥昔单抗联合给药时，考虑在同一天给予 Imbruvica 之前给予利妥昔单抗。
关于华氏巨球蛋白血症 (WM)
WM 是一种罕见、生长缓慢且无法治愈的非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，FDA 批准的治疗选择有限。WM 通常影响老年人，主要存在于骨髓中，但淋巴结和脾脏也可能受到影响。在美国，每年大约有 2,800 例 WM 新病例。 [1]
